EN
فحصت دراسة حديثة أجراها باحث في العلوم الصحية بجامعة أريزونا الدور الذي يلعبه الكوليسترول في كل من مرض الزهايمر ومرض السكري من النوع 2 لتحديد جزيء صغير قد يساعد في تنظيم مستويات الكوليسترول في الدماغ، وهذا يجعله هدفًا علاجيًا جديدًا محتملًا لمرض الزهايمر نُشرت نتائج الدراسة في مجلة ACS Pharmacology and Translational Science.
ووفقا لما ذكره موقع "timesnownews" لا يوجد علاج معروف لمرض الزهايمر الذي يصيب أكثر من 5.5 مليون شخص في الولايات المتحدة. في العقد الماضي ، إلا أن العلماء وجدوا أدلة متزايدة تربط الأسباب الكامنة وراء مرض السكري من النوع 2 ومرض الزهايمر، ويحدث مرض السكري من النوع 2 عندما يصبح الأنسولين أقل كفاءة في إزالة الجلوكوز من مجرى الدم ، مما يؤدي إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم التي يمكن أن تسبب مستويات غير طبيعية من الكوليسترول، و تحدث حالة مماثلة في مرض الزهايمر ، ولكن بدلًا من التأثير على الجسم ككل ، تكون التأثيرات موضعية في الدماغ.
قال جريجوري تاتشر ، أستاذ علوم العقاقير والسموم في كلية الصيدلة في جامعة أريزونا ، وكرسي آر كين ودونا كويت في اكتشاف الأدوية: "يشترك مرض الزهايمر والسكري في العديد من الأسباب الشائعة". "كان هدفنا هو تطوير طريقة لتحديد المركبات التي من شأنها مواجهة العديد من التغييرات الضارة التي تساهم في كل من مرض الزهايمر ومرض السكري من النوع الثاني."
عندما يرتفع الكوليسترول ، بسبب مقاومة الأنسولين أو عوامل أخرى ، يبدأ الجسم عملية تُعرف باسم نقل الكوليسترول العكسي ، حيث تنقل جزيئات معينة الكوليسترول الزائد إلى الكبد ليتم إفرازه.
صميم البروتين الشحمي E (APOE) هو أحد البروتينات المشاركة في نقل الكوليسترول العكسي. يعد APOE أيضًا أقوى جين عامل خطورة للإصابة بمرض الزهايمر والخرف المرتبط به ، وعامل خطر مستقل لمرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية وبالمثل ، يرتبط انخفاض نشاط ناقل الكوليسترول الآخر ، ناقل الكاسيت A1 (ABCA1) ، بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ومرض السكري من النوع 2 ومرض الزهايمر.
قال الدكتور تاتشر: "بينما يدرك معظم الناس ما يسمى بـ" الكوليسترول الجيد "و" الكوليسترول الضار "المرتبطين بخطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية ، فإن هذه المفاهيم العامة تنطبق أيضًا على صحة الدماغ" ولتطوير علاجات متقدمة لمرض الزهايمر لأكثر من 20 عامًا.
"إن نقل الكوليسترول إلى حيث يحتاجه الجسم له آثار إيجابية على العديد من العمليات الفسيولوجية ويمكن أن يساعد في إزالة البروتينات غير المنتظمة التي تتراكم في الدماغ."
من المتوقع أن تؤثر زيادة نشاط ABCA1 بشكل إيجابي على إشارات الأنسولين وتقليل الالتهاب في الدماغ ، مما يجعله علاجًا محتملًا لكل من مرض السكري من النوع 2 ومرض الزهايمر. في هذه الدراسة ، صمم الدكتور تاتشر وفريق البحث طريقة لتحديد الجزيئات الصغيرة التي تعمل على تحسين وظيفة ABCA1 في الجسم مع تجنب الآثار غير المرغوب فيها على الكبد.
في ورقة بحثية نُشرت في 20 مارس في مجلة EBioMedicine ، "يوفر التحليل الأيضي لمحفز ABCA1 الانتقائي في التحدي المتعلق بالسمنة أساسًا منطقيًا للتطور العلاجي" ، شحذ فريق الدكتور تاتشر جزيئًا صغيرًا محددًا ، CL2-57 ، نظرًا لقدرته على التحفيز نشاط ABCA1 له تأثيرات إيجابية على الدهون الثلاثية في الكبد والبلازما. أظهر استخدام هذا المركب تحسنًا في تحمل الجلوكوز وحساسية الأنسولين ، بالإضافة إلى انخفاض زيادة الوزن ، من بين تأثيرات مفيدة أخرى.
سيسعى بحثهم المستقبلي إلى تحسين خصائص الجزيئات الصغيرة لزيادة المستويات في الدماغ وهدفهم على المدى الطويل هو فهم المرضى الذين يعانون من الأعراض المعرفية والنفسية العصبية لمرض الزهايمر والخرف الذين سيستفيدون من العلاج.
وقالت تاتشر: "خلال جائحة كوفيد -19 ، نسمع عن تزايد الوفيات في دور رعاية المسنين ومن المهم أن نتذكر أن مرض الزهايمر والخرف المرتبط به هو سبب رئيسي لانتقال كبار السن إلى دور رعاية المسنين" و "سيكون من الجيد التفكير في مستقبل يتم فيه تمديد فترة الصحة ، وخاصة الدماغ السليم ؛ ربما يكون هذا أكثر أهمية من العمر."
