EN
قال الدكتور عويس فوزي عويس، أستاذ مساعد قسم الكيمياء العضوية الفلزية والعضوية شبه الفلزية، إن مرض الزهايمر هو خلل في وظائف الدماغ تنتهي بفقدان الذاكرة في كبار السن، ومن أسبابه النقص في مستوي الاسيتيل كولين في المخ أو وجود تجمعات في الجهاز العصبي المركزي التي تؤثر علي الوظائف المعرفية للدماغ، بالتالي منع تكسير الاسيتيل كولين الذي يتحلل مائيا في الجهاز العصبي المركزي بواسطة أسيتيل و بيوتيريل كولينستيراز يحسن من الوظائف المعرفية للدماغ وبالتالي تتحسن الذاكرة.
وأضاف "عويس"، أنه يجب البحث عن مثبطات لهذه الإنزيمات مع أعراض جانبية أقل لمعالجة هذا المرض، كما أن تركيب إنزيم الاسيتيل كولينستيراز له نقطتا اتصال على سطحه؛ لذا من الأفضل أن ترتبط مثبطاته بهاتين النقطتين، وبالتالي تتفاعل مع الأحماض الأمينية وتتنافس مع المواد المسببة لارتفاع الاسيتيل كولينستيراز مما يؤدي إلى انخفاض مستواه وبالتالي يحسن الذاكرة.
وأشار إلى أن معظم الادوية الموجودة في الاسواق تعتمد في دورها علي معالجة الاعراض دون التعرض للعوامل المسببة للمرض وقد اقرت منظمة الدواء الامريكية اربعة انواع من الادوية هي التاكرين و الدونيبيزيل وريفاستيجمين و جالانتامين التي تحسن من الوظائف الدماغية ولكن لا تمنع تطور الزهايمر او توقفه لذا كان الهدف الرئيسي للبحث هو محاولة تحضير مشتقات كيميائية عضوية فوسفورية جديدة تعالج الاعراض وتتعامل مع تجمعات الاميلويد سواء الايه بيتا اميلويد (Aβ) و التاو بروتين (tau) وذلك لما للمركبات العضوية الفوسفورية من تطبيقات عديدة في مجال الطب وكمضادات لانزيم البيتا سيكرتيز لمعالجة مرض الزهايمر و يوجد مركب عضوي فوسفوري هو ميتريفونات الذي يعمل كمثبط لانزيم الاسيتيل كولينستيراز كما انه يحسن النقل العصبي داخل الجهاز العصبي المركزي.
واوضح أنه اعتمادا علي الحقائق العلمية السابقة قام فريق بحثي من الدكتور عويس فوزي عويس والدكتورة نجلاء فتحي السيد و الدكتورة مروة الحسيني عواد و الدكتورة ليلي صادق بولس المركز القومي للبحوث - شعبة بحوث الصناعات الكيمياوية بالتعاون مع الدكتورة مروة احمد فؤاد كلية الصيدلة جامعة القاهرة بتحضير عديد من مركبات الفوسفازين والفوسفازايد المختلفة التي تم إثبات تركيبها الكيميائي وقد تم اختبار المركبات الجديدة -معمليا علي الفئران- كفئة جديدة من مثبطات الأسيتيل كولينستراز ومثبطات تجمع بيتا-أميلويد بالمقارنة بالدواء الموجود في الاسواق (دونيبيزيل) .
واستكمل: "وجد منهم ثلاثة مركبات أكثر فعالية مقارنة مع دواء الدونيبيزيل، ادت هذه النتائج أدت الي مزيد من الدراسة لتثبيط بوتيريل كولينستراز بالإضافة الي انزيم الزنك -وهو احد انزيم البيبتيديز ذات مستوي منخفض في المخ- للتعامل مع التجمعات الموجودة في المخ ووجد ان مركب فوسفازايد الكومارين الذي وجد له أفضل مؤشر انتقائية لتثبيط الإنزيمات وكذلك التجمعات الموجودة في المخ. وقد تم تأكيد قدرة مركب فوسفازايد الكومارين علي تثبيط التجمعات في المخ الناجمة عن المعادن. وقد تحسنت الذاكرة عند استخدام مركب ـفوسفازايد الكومارين على تراكم الزنك الناتج عن التجمعات في المخ المسببة للمرض".
وتابع "أثبتت الدراسة المعملية للمركب فوسفازايد الكومارين أنه مثبط تنافسي لـ للانزيم اسيتيل كولينستيراز. كما أنه يمتلك سمية منخفضة على خلايا الورم الأرومي العصبي ويمكن أن يحسن الضعف الإدراكي للنموذج الناجم عن السكوبولامين في الفئران (cognitive impairment of scopolamine-induced model) بالمقارنة بالدواء الموجود في الاسواق (دونيبيزيل). كما تم إجراء دراسة النمزجة الجزيئية التي كانت متوافقة مع هذه النتائج المتحصل عليها عمليا مما ينتج عن هذه الدراسة التي اجريت سواء (in vivo and in vitro) ان المركب فوسفازايد كومارين ذات نشاطا يفوق في نشاطه الدواء المستخدم في علاج الزهايمر، حيث تم نشر بحث في مجلة علمية عالمية متخصصة (Bioorganic chemistry) وجاري إستكمال الأبحاث في المجال البيولوجي تمهيدا للمراحل الأخرى في إثبات الفاعلية".
